运动有助于健康和抗衰老。但究竟是什么让运动有这种奇效呢?我国研究团队历时6年,首次系统解析了人体对急性单次运动与长期规律运动的分子-细胞动态响应谱,揭示肾脏是运动效应的关键应答器官——其内源代谢物甜菜碱作为延缓衰老的核心分子信使,通过靶向抑制天然免疫枢纽激酶TBK1,协同阻遏炎症并缓解多器官衰老进程。
在这项研究中,团队招募了13名健康男性志愿者,开展了设计严格的自身对照试验。试验分为三个阶段:第一阶段为45天的“静息”基线期,利用严格标准化流程控制运动变量及饮食/睡眠等混杂因素;第二阶段为一次性40分钟5公里跑步的急性运动期;第三阶段为25天的长期规律运动期,从隔天一次逐渐过渡到每天一次的5公里跑步。
那么,运动究竟是如何延缓衰老的呢?科学家们有了三个重要发现。
其一,急性与长期运动效果是不同的。急性运动激发“生存应激型”代谢风暴与氧化损伤,而长期运动则驱动健康导向的代谢-免疫稳态重塑,并建立以代谢重编程、免疫年轻化、表观遗传维稳及抗氧化能力提升为支柱的多维适应体系。同时,长期运动同步重塑肠道菌群结构,抑制病原共生菌丰度,协同调控机体能量代谢。
其二,长期运动能重塑T淋巴细胞年轻态。从增强外周免疫细胞基因组与表观遗传稳定性,激活NRF2通路抑制炎症因子及免疫抑制受体表达,促进T细胞存活、增殖与分化能力延缓三方面,延缓T细胞衰老。
其三,长期运动能诱导肾脏甜菜碱内源合成,而小鼠实验中发现,甜菜碱能延长小鼠健康寿命,并显著改善代谢能力、提升肾功能、改善运动协调性、改善抑郁样行为和提升认知能力五大功能指标。而病理组织学与单细胞转录组的整合分析,进一步证实甜菜碱具有延缓多器官衰老的功效,尤以肾脏与骨骼肌为著。同时,科学家们还解析了甜菜碱延缓衰老的奥秘——它能直接作用于天然免疫激酶TBK1,有效减少免疫细胞浸润并抑制促炎因子释放。
这一研究开创了“内源性代谢物介导运动效益”的研发新范式,将复杂的生理效应转化为可量化、可操作的化学语言,为基于代谢重编程的衰老干预开辟了新的路径。
同时,在临床转化上也很有前景——科研人员正在加速老年慢病人群甜菜碱药代动力学研究,搭建体液水平与衰老表型的定量关联桥梁;通过多中心临床试验,验证干预的普适性,并整合TBK1磷酸化等标志物,构建精准评估体系;此外,探索甜菜碱协同用药策略,开发高选择性衍生物,以增强抗炎抗衰功效。
尽管仍有一些关键科学问题亟待攻克,但这些发现已深化了对运动健康益处的认知,为推进健康老龄化研究提供了重要的科学依据。
科学已经证实了长期运动的好处,你还等什么?动起来吧!
(来源于人民网)